【大咖说健康】揭秘!乔布斯当年为何能带瘤活8年?

来源:劳动观察 作者:倪兴泉,虞先濬,刘亮,徐华祥 发布时间:2019-09-23 17:23

摘要: 胰腺神经内分泌瘤和胰腺癌,虽然是“长”在胰腺,却有着天壤之别,这也是为何乔布斯当年能“带瘤生存”8年的原因。

胰腺神经内分泌肿瘤作为一种罕见病,因“苹果”之父乔布斯的离世走入大众视野。但老百姓可能并不知道,胰腺神经内分泌瘤和胰腺癌,虽然都是“生长”在胰腺位置,但它们在发病情况、致病机理、治疗方式、预后生存等方面存在着天壤之别。胰腺神经内分泌瘤的恶性程度远没有胰腺癌“凶险”,这也就解释了乔布斯当年为何能够“带瘤生存”8年的真正原因。

胰腺分为外分泌和内分泌两部分腺体。外分泌腺分泌消化酶,用于消化食物,而内分泌腺分泌内分泌激素,以胰岛素为主。其中任一部分发生恶变均可能产生肿瘤。胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的腺神经内分泌瘤,pNET的发病率约占胰腺恶性肿瘤的10%,仅次于胰腺癌。但与胰腺癌的高转移性和高致死率不同,pNET恶性程度较低,进展较为缓慢;患者的生存时间及治疗效果均远远优于胰腺癌。早期pNET患者手术后的长期生存率可达到100%,即使是晚期pNET,患者的5年生存率也能达到25%-40%。所以面对pNET不要绝望,如能早期发现,它在临床上还是一种可治愈的肿瘤。

为了使pNET患者得到更优的治疗、获得更长的生存时间,上海市胰腺肿瘤研究所、复旦大学胰腺肿瘤研究所荣誉所长、肿瘤医院胰腺外科名誉主任倪泉兴教授带领其团队苦心耕耘几十载,终于在近年取得了重大突破,造福广大pNET患者。

揭示神经内分泌肿瘤特性

神经内分泌肿瘤的原发瘤-淋巴结-转移(T-N-M)分期系统,是判断患者预后的重要指标,目前国际常用的分期系统为美国癌症联合委员会(AJCC)分期和欧洲神经内分泌肿瘤协会(ENETS)分期,两个分期在评价预后上都存在各自缺陷,不能准确地预测患者预后。如何改进是国际神经内分泌肿瘤研究中的一大难点。

倪泉兴教授团队通过对比两个分期的优缺点,发现现存分期系统的问题,结合神经内分泌肿瘤大小与淋巴结转移的特征,提出“上海复旦版改良胰腺神经内分泌肿瘤分期系统”,提高了预测的准确度,解决了上述问题。

该研究结果发表于肿瘤学界最权威的期刊美国《临床肿瘤学》杂志,并被美国临床肿瘤学会年会—胃肠分会(ASCO-GI)评为“2017学会最佳论文”。多位肿瘤领域的权威专家认为,此研究“解决了pNET分期系统的缺点,提供了更加有效的预后及评估治疗疗效的信息”。

建pNET术后复发风险模型

正因pNET独特的生物学特征,目前国际上对其诊治存在诸多争论。最典型的就是根治切除术后,pNET患者是否还需要接受辅助治疗?虽然目前世界范围内的普遍做法是,对根治术后的pNET患者进行定期随访,并不给予辅助治疗,然而,却有一部分患者在术后早期即出现肿瘤复发,严重影响生存。

倪泉兴教授和学生们对2004-2015年间在本中心接受根治性切除的505例pNET临床样本进行回顾性分析,首次建立了能够预测pNET术后早期转移复发的风险模型。这一模型在国际标准的肿瘤AJCC-TNM分期基础上,创新性添加了两个反映pNET独特生物学特征的临床指标,即“细胞增殖指数Ki67”和“瘤体功能评价”,将术后pNET患者群体划分为低危、中危、高危和极高危4个亚组。

对于高危和极高危组患者,术后应进行正规的辅助治疗;而低危或中危组,则可以采取随访为主的保守策略。这一研究具有极大的临床价值,获得国际同行的高度评价,被肿瘤学经典期刊《CancerLetters》接受并发表。评审专家称,这一风险模型的建立为pNET患者术后辅助治疗的开展提供了明确的导向,使治疗更加合理和有效。

发现肿瘤大小与淋巴转移内在关联

在pNET的几种预后系统中,淋巴结转移的预后意义一直都存在争议,使得系统的预后价值大打折扣。目前被广泛接受的改良的欧洲神经内分泌肿瘤学会(mENETS)预后系统表明,这一争议可能与肿瘤大小有关。

倪泉兴教授和学生们回顾性收集了SEER数据库中981名患者和来自本中心的140名患者的数据,所有患者均接受了根治性手术。结果发现,肿瘤大小和肿瘤侵犯至胰腺外与淋巴转移有关,但之间相关性并非呈线性关系。对于局限于胰腺的肿瘤,淋巴转移比率与较大的肿瘤体积有关,并且与较差的疾病特异性生存期相关;而对于侵犯至胰腺外的肿瘤,淋巴转移与患者之间的预后则失去相关性。倪教授因此得出结论,pNET对胰腺包膜的侵犯与否决定了肿瘤大小与淋巴转移之间的内在联系,从而限制了pNET的T-N-M系统中N的预后价值。

这一研究同样具有极大的临床价值,被国际肿瘤学权威期刊《外科肿瘤学年鉴》接受并发表。杂志主编认为,这一研究首次揭示了pNET同一分期系统中不同评价指标的内在联系,具有重要的临床意义,它“告知我们急需一种新的风险模型来预测患者的预后,并用于指导临床实践”。

责任编辑:季纯子
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