【医学前沿】复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科:探索乳腺癌“复旦分型”下的精准治疗

来源:劳动观察 作者:刘西禹 发布时间:2024-02-23 10:27

摘要: 肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授带领团队攻坚乳腺癌的精准分型及治疗,为乳腺癌患者带来生的希望。

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,而在中国年轻女性中,三阴性乳腺癌比例高,预后较差,迫切需要更加有效的治疗策略和监测手段。20余年来,复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授带领团队致力于乳腺癌的基础和临床转化研究,在攻关乳腺癌的精准治疗方面有着丰富的经验和卓越的研究成果,为广大乳腺癌患者带来生的希望。



构建三阴性乳腺癌“复旦分型”


由于缺乏靶点、复发转移风险高,三阴性乳腺癌(TNBC)素来被认为是最毒、最凶险的难治性乳腺癌。邵志敏带领乳腺外科团队构建三阴性乳腺癌“复旦分型”,为乳腺癌精准诊治提供新靶点、新策略,取得突破性进展。


在团队的共同努力下,乳腺外科建立了目前世界最大的TNBC多组学数据库,在国际上首次提出TNBC的“复旦分型”标准,将TNBC分为4个不同亚型:免疫调节型(IM)、基底样免疫抑制型(BLIS)、腔面雄激素受体型 (LAR)和间质型 (MES),提出分子分型基础上的精准治疗策略,对患者个体化治疗意义重大。该成果于2019年发表在国际顶尖学术期刊 Cancer Cell中,获得国际认可。


精准检测一直是肿瘤医院乳腺外科的特色。邵志敏教授、胡欣教授领衔团队建立复旦乳腺癌多基因检测平台,自主研发设计“乳腺癌多基因检测”方案,仅通过一枚芯片即可实现对乳腺癌关键基因的全面检测,为临床精准诊疗奠定基础。


为了让三阴性乳腺癌“复旦分型”能够方便、快捷地应用于临床诊疗,邵志敏团队发明了一种基于免疫组化对三阴性乳腺癌进行分子分型的临床实用方法专利。该免疫组化分型方法被写入《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》。团队围绕“乳腺癌多基因检测”和“三阴性乳腺癌分型方法”技术成果开展转化合作,签约总价高达6200万元,实现研究成果从实验室到产业化的重大跨越。



开展乳腺癌分型精准治疗


为了尽快让研究成果用于患者,团队牵头开展多项针对不同分子分型的多中心临床试验,累计10项成果写入指南。


针对三阴性乳腺癌的术后治疗,CBCSG010研究发现加用卡培他滨可以显著提升辅助化疗疗效,成果入选2019年圣安东尼奥国际乳腺癌大会发言。PATTERN研究则首次报道了卡铂在三阴性乳腺癌辅助治疗中的优效地位,成果发表在国际顶级期刊JAMA Oncology上。


针对晚期乳腺癌,在基于“复旦分型”指导的精准治疗策略上,邵志敏教授、王中华教授带领团队设计了FUTURE伞形临床试验,攻坚多线治疗失败的晚期TNBC,使“无药可用”的患者治疗有效率提升3倍,免疫治疗组有效率达52.6%,研究成果入选2021年欧洲肿瘤学大会(ESMO)转移性TNBC年度总结。


研究团队进一步设计了FUTURE-C-plus研究,将免疫治疗推广至IM亚型的TNBC一线治疗,有效率进一步提升至81.3%,中位无进展生存期提升至13.6个月。FUTURE-SUPER研究则是一线治疗晚期TNBC的随机对照伞形临床试验。与传统标准治疗方式相比,分型精准治疗策略显著提升患者无进展生存期,成果于2024年1月发表在国际顶级期刊Lancet Oncology,引起国内外肿瘤学者的广泛关注。FUTURE系列研究证实,基于复旦分型的精准治疗显著改善了三阴性乳腺癌这一既往预后最差的患者群体的生存率,实现分型精准全覆盖,能大幅提升患者疗效。


探索腔面型乳腺癌精准治疗


乳腺外科团队在邵志敏带领下探索建立的“三阴性乳腺癌复旦分型”已经成功验证了多组学整合分子分型方法学的科学性,也已建设了成熟的转化研究体系。沿着正确的道路,在既有方法和体系支撑下,邵志敏团队对腔面型乳腺癌也展开了深度求索。


腔面型乳腺癌占全部乳腺癌的70%左右,患者基数大,不同患者的疗效存在差异,且复发风险长期存在,术后十年甚至更长时间仍有相当比例出现复发差异,患者预后有待进一步改善。通过对基因组学、转录组学、代谢组学和蛋白组学的深入分析,研究团队将腔面型乳腺癌精准划分为4个亚型:经典腔面型(SNF1)、免疫调节型(SNF2)、增殖型(SNF3)和RTK驱动型(SNF4),成果发表于英国《自然遗传学》(Nature Genetics),并入选2023年圣安东尼奥乳腺癌大会年度回顾,是本届唯一入选的中国研究。该研究还开发了人工智能卷积神经网络模型,运用数字病理图像快速、准确地鉴定腔面型乳腺癌分子分型以实现临床转化。


针对早期和局部晚期患者,团队设计了乳腺癌“复旦分型”指导下的精准新辅助治疗平台型临床研究,旨在探索精准治疗下的最快缩瘤方案。


针对根治术后和晚期乳腺癌患者,团队则面向不同亚型设计了多个临床试验,旨在为晚期患者提供更合适、更精准的治疗选择。


乳腺外科团队联合乳腺肿瘤内科团队,建立乳腺癌临床研究一体化平台,将所有乳腺癌临床研究项目统一归口、有序分配、全程管理,实现临床研究全流程的闭环管理。在团队共同努力下,可手术乳腺癌五年总生存率达93.6%,比肩国际先进水平。2023年共计完成乳腺癌手术10029台,同比增长46%。近半数乳腺癌患者在术后能够保留乳房外形,在重享健康的同时,依然保持女性的自信与美丽。


2023 年,邵志敏牵头创建了乳腺肿瘤精准治疗协作组(BCTOP),广泛汇聚了国内志同道合的伙伴,旨在以多中心大样本研究数据来提供更多确证性证据,全面提升我国乳腺癌领域的临床及转化研究水平,提高国际学术影响力,造福广大乳腺癌患者及家庭。




责任编辑:王慧
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